God tillverkningspraxis (GMP)

Inom vissa branscher omfattas tillverkare av strikta produktionsnormer. Detta är fallet i (human och veterinär) läkemedelsindustri, kosmetikaindustrin och livsmedelsindustrin. Good Manufacturing Practice (GMP) är en välkänd term i dessa branscher. GMP är ett kvalitetssäkringssystem som säkerställer att produktionsprocessen är korrekt registrerad och därför garanteras kvalitet. På grund av den stora rollen inom läkemedels- och kosmetikindustrin diskuteras endast GMP inom dessa sektorer nedan.

historik

Sedan civilisationens början har människor varit oroade över mat och mediciners kvalitet och säkerhet. År 1202 skapades den första engelska livsmedelslagen. Det var mycket senare, 1902, att Organic Control Act följde. Detta infördes i USA för att reglera ekologiska produkter. Dessa produkter testades lagligt på renhet. Den ursprungliga Food and Drug Act, som lanserades 1906 och gjorde det olagligt att sälja förorenad (förfalskad) mat och krävde sanningsenlig märkning. Därefter trädde ett antal andra lagar i kraft. År 1938 infördes Food, Drug and Cosmetic Act. Lagen krävde att företag skulle bevisa att deras produkter var säkra och rena innan de släpptes ut på marknaden. FDA genomförde undersökningar av kontaminerade tabletter och avslöjade att allvarliga oegentligheter i produktionen hittades på fabriken och att det inte längre var möjligt att spåra hur många andra tabletter som fortfarande var kontaminerade. Denna incident tvingade FDA att agera på situationen och förhindra återfall genom att införa fakturering och kvalitetskontroller baserade på granskningsstandarder för alla läkemedelsprodukter. Detta ledde till vad som senare kallades GMP. Uttrycket ”God tillverkningssed” framträdde på 1962-talet som en ändring av American Food, Drug and Cosmetic Act.

De nuvarande europeiska GMP-förordningarna har utvecklats i Europa och USA.

Så småningom började de europeiska länderna också arbeta tillsammans och utarbetade gemensamma GMP-riktlinjer som accepterades av Europeiska unionen.

Dessutom finns det för närvarande många andra internationella lagar och förordningar där GMP-förordningar har inkluderats.

Vad är GMP?

GMP betyder ”ett bra sätt att producera”. GMP-regler ingår i alla typer av lagar, men i huvudsak har dessa regler samma syfte. GMP används särskilt i läkemedelsindustrin och är avsett för att garantera kvaliteten på produktionsprocessen. Kvaliteten på en produkt kan aldrig bestämmas helt genom att testa dess sammansättning. Inte alla föroreningar kan detekteras och inte alla produkter kan analyseras. Kvalitet kan därför endast garanteras om hela produktionsprocessen utförs på ett exakt föreskrivet och kontrollerat sätt. Endast på detta sätt säkerställer produktionsprocessen kvaliteten på ett läkemedel. Denna produktionsmetod, kallad Good Manufacturing Practice, är därför ett krav för produktion av läkemedel.

GMP är också av stor betydelse för internationella partnerskap. De flesta länder accepterar endast import och försäljning av läkemedel som produceras i enlighet med internationellt erkänd GMP. Regeringar som vill främja export av mediciner kan göra detta genom att göra GMP obligatoriskt för all läkemedelsproduktion och genom att utbilda sina inspektörer i GMP-riktlinjerna.

GMP anger hur och under vilka förhållanden ett läkemedel tillverkas. Under produktionen kontrolleras alla material, ingredienser, mellanprodukter och slutprodukten och processen registreras exakt i det så kallade beredningsprotokollet. Om något efteråt visar sig vara fel med ett visst antal produkter, är det alltid möjligt att ta reda på hur det gjordes, vem testade det och var och vilka material som användes. Det är möjligt att spåra exakt var det gick fel.

Även om god kontroll är nödvändig för att garantera kvaliteten på läkemedelsprodukter måste det inses att det slutliga målet med kvalitetskontroll är att uppnå perfektion i produktionsprocessen. Kvalitetskontroll skapades för att försäkra konsumenten att en produkt uppfyller kvalitetsstandarderna, korrekt märkning och alla lagliga krav. Kvalitetskontroll ensam räcker dock inte för att uppnå alla mål. Det måste finnas ett åtagande att uppnå kvalitet och pålitlighet i varje produkt, varje parti. Detta åtagande kan bäst beskrivas som GMP.

Lagar och förordningar

GMP-riktlinjerna fastställs i olika lagar och förordningar för de olika branscherna. Det finns internationella lagar och förordningar, men det finns också förordningar på europeisk och nationell nivå.

Internationell

För de exporterande företagen till USA gäller GMP-föreskrifterna från United States Food and Drug Administration (FDA). De verkställer reglerna enligt avdelning 21 i koden för federala förordningar. Riktlinjerna är kända där under termen ”Current Good Manufacturing Practice (cGMP)”.

Europa

GMP-riktlinjerna som gäller inom EU fastställs i europeiska regler. Dessa regler gäller för alla produkter som handlas inom Europeiska unionen oavsett tillverkare som är baserade utanför EU.

För läkemedel avsedda för människor är de viktigaste reglerna förordning 1252/2014 och direktiv 2003/94 / EG. För läkemedel avsedda för veterinärmedicin är direktiv 91/412 / EG tillämpligt. Det finns mer relaterade lagar och regler som styr läkemedelsmarknaden. GMP-kraven är samma för människan som för veterinärmedicinska industrin. För tolkningen av standarderna i denna lagstiftning ger EudraLex vägledning. EudraLex är en samling regler som gäller läkemedel inom EU. Volym 4 i EudraLex innehåller GMP-reglerna. Det är faktiskt en manual för tillämpning av GMP-riktlinjer och principer. Dessa regler gäller både human- och djurmedicin. 

nationell

Ministeriet för hälsa, välfärd och idrott beslutar på nationell nivå vilken farmaceutisk vård som kan importeras under vilka förhållanden och för vilka medicinska indikationer. Läkemedelslagen beskriver villkoren för tillverkningen av läkemedlet, dess marknadsföring och distribution till patienten. Exempelvis förbjuder Opium Act att inneha vissa droger som listas i listorna l och XNUMX i Opium Act. Det finns också en förordning om föregångare. Enligt dessa föreskrifter får farmaceuter endast lagra och / eller handla kemikalier som kan användas för att tillverka läkemedel eller sprängämnen (föregångare) under vissa förhållanden. Det finns också regler och riktlinjer som FMD-förordningen (åtgärd mot förfalskning av serienummer) och KNMP-riktlinjerna för farmaceutisk vård och Dutch Pharmacy Standard.

Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA) ansvarar för den vetenskapliga utvärderingen, övervakningen och säkerhetskontrollen av läkemedel i EU. Lagen om kosmetiska produkter ställer krav på tillverkning av kosmetika.

GMP-krav

GMP är en del av kvalitetssäkring. Generellt omfattar denna försäkring, förutom GMP, även områden som produktdesign och produktutveckling. Kvalitetssäkring är den totala verksamheten som måste säkerställa att en produkt eller tjänst uppfyller kvalitetskraven. Kvalitetssäkring är en av de grundläggande delarna av kvalitetsledning. Betydelsen av kvalitetsledning är avgörande. Om du bara föreställer dig ett ögonblick vad som skulle hända om misstag gjordes i läkemedelsproduktionen och upptäcktes för sent. Förutom det mänskliga lidandet skulle det vara en katastrof för läkemedelsföretagets anseende. God tillverkningssed fokuserar på risker som ligger i läkemedelsproduktion, såsom korskontaminering (kontaminering av ett läkemedel med komponenter i ett annat läkemedel) och blandningar (fel) orsakade av felmärkning.

De krav som GMP ställer för tillverkning av produkter är internationellt överenskomna. Den här bloggen beskriver de krav som följer av reglerna för läkemedelsindustrin. I allmänhet gäller samma grundprinciper för varje bransch. Dessa grundläggande principer avslutas internationellt.

Enligt europeisk lagstiftning ska läkemedel tillverkas i enlighet med principerna och riktlinjerna för god praxis. De aspekter som omfattas av riktlinjerna är kvalitetskontroll, personal, lokaler och utrustning, dokumentation, produktion, kvalitetskontroll, underleverantörer, klagomål och återkallande av produkter och egenkontroll. Lagstiftningen ålägger tillverkaren att etablera och implementera ett farmaceutiskt kvalitetssäkringssystem. Dessa regler gäller också för läkemedel avsedda för export.

Följande GMP-riktlinjer bör beaktas:

• Välutbildad, kvalificerad personal,
• Hygien upprätthålls strikt. Om någon, till exempel på grund av en smittsam sjukdom eller öppet sår, finns en anmälningsskyldighet och uppföljningsprotokoll.
• Regelbundna medicinska undersökningar av anställda
• För anställda som utför visuella inspektioner finns det också en ytterligare visuell inspektion,
• Lämplig utrustning,
• Bra material, containrar och etiketter,
• Godkända arbetsinstruktioner,
• Lämplig lagring och transport,
• Tillräcklig personal, laboratorier och instrument för intern kvalitetskontroll,
• Arbetsinstruktioner (standardförfaranden); arbetsinstruktioner är skrivna på tydligt språk och fokuserar på den lokala situationen,
• Träning; driftspersonal utbildas för att utföra arbetsinstruktionerna,
• Dokumentation; allt måste vara tydligt på papper och personalens lämplighet
• Information om etiketter och metod för märkning av råvaror, mellanprodukter och färdiga produkter,
• Det finns tydligt beskrivna, beprövade, pålitliga tillverkningsprocesser,
• Kontroller och valideringar utförs,
• Under tillverkning (manuell eller automatiserad) registreras om alla steg har utförts korrekt,
• Avvikelser från instruktionerna registreras och undersöks i detalj,
• Den totala historien för varje parti (från råmaterial till kund) lagras på ett sådant sätt att det enkelt kan spåras,
• Produkterna lagras och transporteras korrekt,
• Det finns en metod för att ta bort partier från försäljningen vid behov,
• Klagomål om kvalitetsproblem hanteras och undersöks på lämpligt sätt. Vid behov vidtas åtgärder för att förhindra återfall. 

Ansvar

GMP tilldelar nyckelpersonal en rad ansvarsområden, såsom produktionschef och / eller kvalitetskontroll och den auktoriserade personen. Den auktoriserade personen ansvarar för att alla procedurer och läkemedel tillverkas och hanteras i enlighet med riktlinjerna. Han eller hon undertecknar (bokstavligen) för varje sats läkemedel som kommer från fabriken. Det finns också en chefschef, som ansvarar för att produkterna uppfyller de nationella myndigheternas lagkrav för läkemedel utan att riskera patienter på grund av bristande säkerhet, kvalitet eller effekt. Det borde vara uppenbart, men det är också kravet att läkemedlen är lämpliga för det ändamål för vilket de är avsedda. 

Övervakning och GMP-certifikat

På både europeisk och nationell nivå finns det operatörer som ansvarar för tillsynsuppgiften. Dessa är Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA) och hälso- och ungdomsinspektionen (IGJ). I Nederländerna ger IGJ ett GMP-certifikat till tillverkaren av läkemedel om han följer GMP-riktlinjerna. För att göra detta möjligt gör IGJ regelbundna inspektioner av tillverkare i Nederländerna för att undersöka om de följer reglerna för GMP. Om GMP-bestämmelserna inte uppfylls kommer tillverkaren inte bara att innehålla ett GMP-certifikat utan också från ett produktionstillstånd. IGJ inspekterar också tillverkare i länder utanför Europeiska unionen. Detta görs på beställning av EMA och läkemedelsutvärderingsnämnden (CBG).

Även på begäran av Läkemedelsutvärderingsrådet, rekommenderar IGJ tillverkarna i dokumentationen för godkännande för försäljning (godkännande av webbplatsen). Om en tillverkare inte arbetar i enlighet med GMP-kvalitetskrav kan styrelsen besluta att denna tillverkare ska tas bort från dokumentationen för godkännandet för försäljning. Styrelsen gör detta i samråd med IGJ och andra europeiska inspektionsmyndigheter och europeiska organ som samordningsgruppen för ömsesidigt erkännande och decentraliserade förfaranden - mänskliga (CMDh) och EMA. Om detta kan leda till brist på läkemedel för Nederländerna, måste innehavaren av godkännandet för försäljning rapportera detta till läkemedelsbristerna (Meldpunt geneesmiddelen tekort en -defecten).

Kosmetika och GMP

För kosmetika finns separata regler för att garantera deras kvalitet. På europeisk nivå finns kosmetikförordningen 1223/2009 / EG. Detta avgör också att kosmetika måste uppfylla GMP. Riktlinjen som används för detta är standarden ISO 22916: 2007. Denna standard innehåller de grundläggande principerna för GMP som är inriktade på företag som producerar färdiga kosmetika. Detta är en internationell standard och den har också godkänts av Europeiska kommittén för standardisering (CEN). Detta är ett europeiskt standardiseringsorgan som skapar standarder som är mycket efterfrågade. Tillämpningen av dessa standarder är inte obligatorisk, men visar för omvärlden att produkterna eller tjänsterna uppfyller kvalitetsstandarder. Standardiseringsorganet utvecklar också "harmoniserade standarder" på begäran av Europeiska unionen.

Dessa GMP-föreskrifter som anges i standarden har i princip samma mål som för läkemedelsindustrin: att garantera produktens kvalitet och säkerhet. Denna standard fokuserar endast på kosmetikindustrin. Det inkluderar och täcker:

• produktion,
• lagring,
• förpackning,
• testning och transportprocesser
• forskning och utveckling
• distribution av färdiga kosmetika
• produktionsarbetarnas säkerhet
• miljöskydd.

Standarden garanterar inte bara tillämpningen av produktkriterier och krav för produktion av varor. Genom att tillämpa standarden kan tillverkaren hantera kvalitetskraven och säkerhetskraven i försörjningskedjan och övervaka farorna och riskerna med kosmetika. GMP-föreskrifterna motsvarar de regler som tidigare nämnts i detalj i avsnittet ”GMP-krav”.

Behöver du råd eller support om läkemedelslagstiftning eller kosmetiklagstiftning? Eller har du några frågor om den här bloggen? Kontakta advokater på Law & More. Vi svarar på dina frågor och tillhandahåller juridisk hjälp vid behov.